Modulateurs de CFTR “caftors” et grossesse : publication du CRAT dans Cystic Fibrosis

Exposition in utero aux modulateurs de CFTR prescrits chez les femmes enceintes atteintes de mucoviscidose : une étude française conduite conjointement par le CRAT et le Réseau français des Centres Régionaux de Pharmacovigilance apporte des données rassurantes.

Référence : Pregnancy and neonatal outcome following in utero exposure to CFTR modulators: A multicentre prospective case series. Gautier S, Coulm B, Thompson-Bos MA, Chouchana L, Audousset C, Elefant E, Mankikian J, Burgel PR, Garabedian C, Marin B, Jonville-Bera AP. J Cyst Fibros. 2025 Jun 20:S1569-1993(25)01515-2. doi: 10.1016/j.jcf.2025.06.001.

Contexte : Les modulateurs de CFTR (CFTRm), que sont l’elexacaftor, le tezacaftor et l’ivacaftor, ont révolutionné la prise en charge des patients atteints de mucoviscidose, améliorant considérablement leur qualité de vie et leur état clinique et permettant aux patientes d’envisager davantage de mener une grossesse. La question des risques éventuels associés à la poursuite du traitement pendant la grossesse se pose donc inévitablement et il est dans ce contexte essentiel de disposer de données solides pour guider la décision et la surveillance clinique à proposer à ces femmes.

Ce que nous avons fait : Actuellement, les données cliniques concernant l’exposition in utero aux modulateurs du CFTR (CFTRm) sont encore limitées. Nous avons conduit une étude observationnelle multicentrique à partir des cas de grossesses signalés entre 2018 et 2023 au au Centre de Référence sur les Agents Tératogènes (CRAT) et au Réseau français des Centres de Pharmacovigilance (RFCPV). Toutes les grossesses rapportées ont été suivies, et les issues recueillies environ deux mois après la naissance. Notre objectif était de décrire les issues de ces grossesses, en portant une attention particulière aux malformations congénitales majeures, ainsi qu’aux complications néonatales.

Les principaux résultats : Cinquante-huit grossesses ont été incluses dans l’étude, représentant environ 50% des grossesses des patientes atteintes de mucoviscidose en France sur la période concernée.
Parmi ces 58 grossesses :

• 87,9 % ont été exposées à l’association élèxacafor/tézacaftor/ivacaftor pendant toute la grossesse.
• On dénombre 53 naissances vivantes, quatre fausses couches spontanées et une interruption médicale de grossesse (fœtus porteur de mucoviscidose).
• Deux cas de malformations congénitales majeures ont été observés (une communication interauriculaire et une acranie/anencéphalie), soit une prévalence de 3,4 % (IC95 % : 0,4–11,9), comparable à celle attendue en population générale.
• Trois complications néonatales sans étiologie identifiée ont été rapportées : une hémorragie alvéolaire massive brutale, une détresse respiratoire retardée, et une hypotonie transitoire retardée.
• Aucun cas de cataracte n’a été identifié chez les 10 enfants ayant bénéficié d’un examen ophtalmologique.

Conclusion : Cette série de cas prospective, la plus large publiée à ce jour, ne met pas en évidence de risque accru de malformations congénitales majeures ou de complications néonatales chez les enfants exposés in utero aux modulateurs de CFTR. Ces données, couplées aux précédentes, soutiennent la poursuite du traitement par modulateur de CFTR pendant la grossesse compte tenu par ailleurs des risques documentés d’aggravation de l’état maternel à l’arrêt du traitement. Des études complémentaires, incluant un suivi à long terme des enfants exposés, sont toutefois nécessaires pour confirmer ces résultats.

Cette étude a été rendue possible grâce à l’implication des professionnels de santé ayant signalé les cas au CRAT et aux CRPV. Nous les remercions chaleureusement pour leur collaboration essentielle à l’amélioration des connaissances en santé périnatale,

Mis en ligne le 01.08.2025