Candidatez – projet de thèse – Sécurité de l’hydroxyurée en préconceptionnel et pendant la grossesse : apport des données cliniques humaine – Concours Ecole Doctorale 393 Pierre Louis de Santé Publique

Le CRAT et l’équipe PEPITES (Pharmacoépidémiologie et Evaluation des soins) de l’IPLESP (Institut Pierre Louis d’Epidémiologie et de Santé Publique) proposent un projet de thèse dans le cadre du concours 2026 de l’ED393

Ce projet vous intéresse : contactez : benoit.marin@aphp.fr

Titre : Sécurité de l’hydroxyurée en préconceptionnel et pendant la grossesse : apport des données cliniques humaine

Laboratoire : Institut Pierre Louis d’Épidémiologie et de Santé Publique (IPLESP) – INSERM UMR-S 1136
Équipe PEPITES (Pr Florence Tubach)

Encadrement : Directeur de thèse : Pr Benoît Marin, contact : benoit.marin@aphp.fr
Centre de Référence sur les Agents Tératogènes (CRAT), AP-HP – Hôpital Pitié-Salpêtrière

Contexte et enjeux :

L’hydroxyurée (HU, hydroxycarbamide) est le traitement de référence dans la drépanocytose pour la prévention des crises vaso-occlusives. Les patientes atteintes étant majoritairement jeunes, la question de la sécurité de l’HU en période de préconception et pendant la grossesse se pose fréquemment en pratique clinique.

L’évaluation du rapport bénéfice-risque dans ce contexte est particulièrement complexe : les données précliniques montrent des effets génotoxiques et tératogènes, ainsi que des effets embryonnaires létaux, tandis que les données humaines restent limitées et fragmentaires. Cette incertitude expose les cliniciens et les patientes à des arbitrages difficiles entre protection maternelle et sécurité fœtale, notamment lorsque l’arrêt du traitement n’est pas une option acceptable en raison du risque maternel ou de l’absence d’alternative thérapeutique.

Si cette problématique est particulièrement discutée dans la drépanocytose, elle concerne également d’autres pathologies chroniques traitées par HU, telles que certains syndromes myéloprolifératifs, pouvant survenir chez des femmes en âge de procréer.

Compte tenu du besoin clinique non satisfait, la production de données scientifiques de haute qualité sur ces questions est désormais considérée comme un impératif éthique.

Objectif général de la thèse : Contribuer de manière significative à l’amélioration des connaissances sur la sécurité de l’exposition à l’hydroxyurée en période préconceptionnelle et au cours de la grossesse, à partir de données cliniques humaines.

Cette thèse vise à produire des données fondamentales pour la pratique clinique, afin d’améliorer l’information des patientes, d’éclairer la décision médicale partagée en situation d’incertitude et de contribuer à l’élaboration de recommandations fondées sur des données humaines robustes.

Objectifs spécifiques et travaux envisagés

Trois projets sont proposés ; deux suffiront pour la soutenance de thèse.

1) Revue systématique et méta-analyse

Évaluer, à partir de la littérature internationale, la sécurité de l’exposition à l’HU en préconception (chez la femme et l’homme) et pendant la grossesse (issues de grossesse, malformations congénitales, pertes de grossesse)

2) Étude observationnelle internationale (TIS – ENTIS)

Décrire les issues de grossesse, la fréquence des malformations congénitales majeures et les caractéristiques néonatales à partir des données prospectives issues des services d’information en tératologie (TIS) européens, dans le cadre du réseau ENTIS.

Cette collaboration permettra de constituer la plus grande série internationale de grossesses exposées et/ou conçues sous HU, avec plus de 200 grossesses exposées prospectives et plus de 50 conceptions paternelles sous traitement.

3) Étude à partir des données médico-administratives françaises (SNDS)

Évaluer la sécurité de l’HU en période de préconception et pendant la grossesse dans la population générale française (Etude menée selon l’état d’avancement du projet de thèse).

Profil recherché – Prérequis – Formation : Master 2 en épidémiologie, épidémiologie clinique ou santé publique; Internes ou docteurs en médecine bienvenus

Concours de l’École doctorale ED393 – Calendrier et procédure

Ce projet est soumis dans le cadre du concours d’attribution des contrats doctoraux 2026 de l’École doctorale 393 de Sorbonne Université. Le processus de sélection suit les étapes suivantes :

• Dépôt des candidatures par les doctorants – en cours
• Classement des candidats par les encadrants et audition par un jury de pré-sélection – à venir
• Auditions des candidats présélectionnés devant le jury de l’ED – à venir

Le doctorant ou la doctorante retenu(e) bénéficiera d’un contrat doctoral Sorbonne Université d’une durée de trois ans, à compter de la rentrée universitaire 2026.